对话恒瑞医药张连山面对挑战,创新药企如何

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内容来源:金融界

潮水退去,才能发现哪些是真金,哪些是顽石。

历经年一整年的持续调整,创新药行业迎来了一波幅度非常大的估值回归,很多人说,创新药行业正在挤出泡沫,随着泡沫的出清,国内创新药生态正在走向成熟——年,尽管资本市场遇冷,但上市新药数量还是创下了历史新高。纵观生物医药行业发展史,总有坚持长期主义的企业在潮水退去后一鸣惊人,而对于创新药企来说,长期主义最直观的体现,就是创新研发。

作为老牌药企,恒瑞医药一向以丰富的研发管线而著称,近年来,其研发投入持续保持30%左右的高速增长,研发投入占销售收入比例也一直维持在20%上下,比肩众多国际头部药企。即使资本市场进入冷淡期,恒瑞医药创新研发的血液也从未停止流淌,正如恒瑞医药副总经理、全球研发总裁张连山在与金融界的对话中所说:“创新是恒瑞多年来始终坚持的重大战略,也是推动公司长远发展和持续发展的动力源泉。”

创新研发的底层逻辑:

科学为本,患者至上

众所周知,创新药行业具有投入大、周期长、风险高等特点,产品从研发到上市往往需要耗费10年以上的时间,开发一个新药的平均成本需要约数十亿元。虽然创新研发的过程充满曲折与不易,但恒瑞医药始终坚持自主创新,因为其早早就已清楚认识到,企业必须要有自己的创造力,才能“把命运掌握在自己手里”。

近年来,恒瑞医药的研发投入逐年递增,至年,恒瑞医药研发投入分别为26.7亿元、38.96亿元和49.89亿元,同比增速保持在30%左右;年仅前三季度,其研发投入便已高达41.42亿元,同比增加23.9%,占营业收入的比重达到20.5%,再创历史新高。不到四年时间,恒瑞医药累计研发投入已超亿元。

在巨额研发投入的推动下,恒瑞医药研发成果颇丰。年,恒瑞医药自主研发的创新药海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列净片、羟乙磺酸达尔西利片先后获批上市,注射用卡瑞利珠单抗治疗二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状食管鳞癌的4个新适应症相继获批,获批适应症总数达8个;氟唑帕利胶囊第2个适应症获批上市,用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗;注射用甲苯磺酸瑞马唑仑第3个适应症获批上市,用于全身麻醉的诱导和维持。

截至目前,恒瑞已上市创新药增至10款,另有60余个创新药正在临床开发,多项临床试验在国内外开展,已基本形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环,构筑起强大的自主研发能力。

在研发赛道的选择上,“创新为本,患者至上”是恒瑞始终不变的原则与宗旨。恒瑞医药管理层一致认为,作为一家药企,在追求市场需求的同时,更重要的是考虑患者的临床需求,切实解决患者的健康问题。

以恒瑞医药自主研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂达尔西利为例。张连山告诉金融界,恒瑞医药很早就敏锐地注意到,此前几款CDK4/6抑制剂在之前同类试验中的亚洲人群都是以日本人群为代表,缺少针对中国人群的有效性和安全性数据。也就是说,CDK4/6抑制剂对于中国患者的使用风险和获益都缺少一个完全彻底的印证。

为此,恒瑞开展了更具中国循证的临床试验,为了得到更贴近中国目前的临床诊疗情况的数据,DAWNA-1临床不仅入组了%的中国人群,还进行了更为细致的设计:选择了44%绝经前人群,27%化疗人群,真实地体现了国人的数据。此外,为保证试验具有足够优秀的统计学意义,达尔西利正在开展截至目前中国样本量最大的肿瘤临床研究——达尔西利联合标准内分泌治疗治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助研究,临床入组余名患者,所有安全性、有效性研究均建立在%中国人群数据上。

如此大规模的临床研究对恒瑞而言同样是挑战,还要面对新冠疫情带来的入组和管理的困难,但恒瑞依然靠着强大的临床团队和“以一个集团军的形式去竞争”的优势推进该临床研究。在更加贴合中国患者临床基线的临床试验下,达尔西利为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床诊疗提供了更具实践性的靶向治疗手段,此举不仅表现出恒瑞的实力,更表现出恒瑞想要真真切切解决中国患者未被满足的需求的决心。

达尔西利之外,恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体——卡瑞利珠单抗的研发也全面贯彻了恒瑞的“人本”理念。卡瑞利珠单抗已经在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤五大癌种中有8项适应症获批上市,是目前获批适应症数量最多、覆盖瘤种最广的国产PD-1产品之一,并已进入国家医保目录,惠及广大国内患者。据张连山透露,卡瑞利珠单抗的后续开发不仅聚焦于现有适应症和癌种的联合用药,更致力于其他癌种的适应症拓展。

卡瑞利珠单抗正在开展10多个单药或联合临床研究,其中,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼国际多中心肝癌一线注册临床也在顺利推进中,同时,恒瑞还有PD-L1单抗SHR-等多个其他领域免疫抑制剂正在开展研究,在近期刚刚落幕的美国癌症研究协会(AACR)年会上,SHR-联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)Ⅲ期临床CAPSTONE-1研究最新成果荣登口头报告环节,备受学界


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